Spherocytosis keturunan

Spherocytosis keturunan

Artikel ini untuk Profesional Perubatan

Artikel Rujukan Profesional direka untuk profesional kesihatan untuk digunakan.Mereka ditulis oleh doktor UK dan berdasarkan bukti penyelidikan, UK dan Garis Panduan Eropah. Anda mungkin dapati Spherocytosis keturunan artikel lebih berguna, atau salah satu daripada yang lain artikel kesihatan.

Spherocytosis keturunan

  • Patogenesis
  • Epidemiologi
  • Persembahan
  • Diagnosis pembezaan
  • Siasatan
  • Pengurusan
  • Komplikasi
  • Prognosis
  • Pencegahan

Ini adalah kumpulan penyakit yang diwariskan yang dikenali sebagai erythrocytes berbentuk sfera (spherocytes) pada perut darah periferal.[1]

Patogenesis

Keparahan klinikal berbeza-beza (bergantung kepada mutasi), daripada asimtomatik kepada anemia haemolytic yang mengancam nyawa, tetapi semua mutasi mengubah membran sel, menyebabkan kehilangan permukaan permukaan membran dan mengurangkan kecacatan sel. Sel-sel merah yang tidak normal ini kemudian terpelihara secara selektif dan dimusnahkan di limpa, yang mengurangkan hayat sel merah dan menghasilkan anemia hemolitik.

Kecacatan dalam beberapa protein membran mungkin terlibat (contohnya, alpha-spectrin, beta-spectrin, ankyrin, protein 4.2). Kecacatan yang paling umum dalam populasi Eropah adalah spectrum gabungan dan kekurangan ankyrin, yang terdapat dalam 40-65% pesakit (biasanya autosomal dominan). Kekurangan beta-spectrin akaun kira-kira 15-30%, biasanya hanya ringan atau sederhana, adalah autosomal yang dominan dan tidak memerlukan transfusi.[1, 2] Kecacatan alpha-spectrin terisolasi berlaku dalam 5% dan biasanya teruk, memaparkan warisan resesif autosomal. Mutasi lain yang menghasilkan cacat dalam protein membran lain (contohnya, protein 4.2) boleh berlaku dan lebih biasa di Jepun.

Epidemiologi

Insiden yang dilaporkan berbeza daripada 1 dalam 2,000 kepada 1 dalam 10,000.[3]Kira-kira 75% kes memaparkan corak pusaka autosomal; Selebihnya adalah bentuk resesif dan mutasi de novo.[4]

Persembahan

Pesakit boleh hadir pada sebarang umur dengan anemia hemolitik, penyakit kuning (sama ada dari hemolisis atau batu empedu) dan splenomegali.[5]

Sentiasa bertanya tentang sejarah anemia keluarga:[1]

  • 20-30% pesakit mempunyai penyakit ringan dengan jumlah perolehan sel yang meningkat dengan pampasan yang mencukupi. Mereka tidak gejala atau anemia, tetapi mungkin mempunyai splenomegali ringan, reticulocytosis ringan dan spherosit yang minima dilihat.
  • 60-70% pesakit mempunyai penyakit yang sederhana dan separuh daripadanya hadir pada masa kanak-kanak dengan anemia.
  • Neonates dengan penyakit keturunan yang teruk tidak selalu hadir pada kelahiran dengan anemia, tetapi hemoglobin mungkin jatuh secara mendadak selama beberapa minggu pertama kehidupan dan mungkin cukup teruk untuk memerlukan transfusi pertukaran.[6] Di antara neonat keturunan Eropah utara dengan hiperbilirubinaemia yang signifikan, spherocytosis keturunan (HS) mungkin menjadi punca yang diakui.[7]

Diagnosis pembezaan

Penyebab lain spherosit dalam filem darah periferal termasuk:

  • Autoimmune, mikroorganisma atau makroangiopatik anaemias hemolytic.
  • Reaksi transfusi haemolytic.
  • Kecederaan terma, kecederaan antioksidan atau ular.
  • Penyakit hati.
  • Septikemia Clostridial.
  • Anemia badan Heinz.
  • Ketoksikan zink.
  • Hipofosfatemia yang teruk.
  • Hypersplenism.
  • Ketidakpatuhan ABO (neonat).

Siasatan

Kebanyakan pesakit boleh didiagnosis berdasarkan sejarah keluarga, ciri-ciri klinikal biasa dan penyiasatan makmal - spherocytes, menaikkan purata kepekatan hemoglobin korpuskular (MCHC), dan peningkatan reticulocytes. Mereka tidak memerlukan ujian tambahan.

  • FBC dan filem darah termasuk kiraan reticulocyte. Spherocytes dan reticulocytosis dilihat pada filem darah periferal. FBC menunjukkan MCHC dan meningkatkan lebar edaran sel merah.
  • LFTs (menunjukkan hemolisis), peningkatan bilirubin tidak disokong, dehidrogenase laktat dan urobilinogen urin dan faecal dengan tahap haptoglobin yang dikurangkan.
  • Ujian antiglobulin langsung - biasanya negatif dalam HS tetapi positif dalam anemia hemolytic autoimun.
  • Ujian kerapuhan Osmotic - tidak boleh dipercayai dan tidak disyorkan lagi.[8]
  • Ektationtometry kecerunan Osmotic - digunakan untuk membezakan HS dari stomatocytosis keturunan tetapi hanya terdapat di makmal khusus.

Sekiranya diagnosisnya adalah sama, ujian saringan membantu. Ujian pemeriksaan yang disyorkan adalah ujian cryohaemolysis dan EMA mengikat.[8]Elektroforesis Gel SDS-polyacrylamide protein membran erythrocyte dijalankan untuk mengesahkan diagnosis spherocytosis turun temurun atipikal.[9]

Pengurusan

  • Sebaik sahaja diagnosis dan tahap asasnya ditubuhkan, tidak perlu melakukan ujian darah yang berulang kecuali terdapat petunjuk klinikal tambahan (contohnya, jangkitan semasa, pucat, peningkatan jaundis).[8] Kajian tahunan rutin biasanya mencukupi.
  • Dasar pintu terbuka untuk komplikasi yang berpotensi, seperti jangkitan parvovirus atau sakit perut (yang mungkin mencetuskan penyiasatan untuk batu karang), adalah amalan yang baik. Kes-kes kecil biasanya tidak memerlukan suplemen folat atau splenectomy.[6]
  • Terapi steroid mungkin berkesan dalam meningkatkan tahap hemoglobin semasa krisis haemolytic pada pesakit dengan penyakit yang sederhana dan akan mengakibatkan pesakit yang memerlukan transfusi yang kurang.[10]
  • Individu-individu yang sederhana dengan berat badan biasanya diberi suplemen folat dan menawarkan splenectomy:[6]
    • Splenectomy menghilangkan anemia dan hiperbilirubinaemia dan menurunkan jumlah retikulosit yang tinggi ke tahap hampir normal.[11]
    • Rawatan spherocytosis keturunan dengan splenectomy adalah kuratif pada kebanyakan pesakit tetapi peningkatan pengiktirafan terhadap risiko jangka panjang splenectomy telah menyebabkan penilaian semula peranan splenectomy.[12]
    • Pendekatan laparoskopi harus digunakan jika pakar bedah yang terlatih sudah tersedia, Ini biasanya dilakukan selepas usia 6 tahun. Splenektomi separa juga boleh memberi manfaat.[13]
    • Sekiranya kanak-kanak mengalami splenektomi, pundi hempedu perlu dikeluarkan pada masa yang sama jika terdapat batu-batu batu simptomatik. Walau bagaimanapun, jika kanak-kanak mengalami cholecystectomy (untuk simptom batu empedu), splenektomi bersamaan adalah kontroversi, kerana ia dikaitkan dengan risiko sepsis post-splenectomy.
    • Embolik splenic separa boleh dipertimbangkan.[14]

Splenektomi harus dielakkan pada pesakit dengan beberapa bentuk stomatositosis keturunan, disebabkan peningkatan risiko tromboembolisme vena. Perlu ada perbincangan penuh mengenai bahaya dan manfaat splenektomi, dan pesakit tersebut akan memerlukan profilaksis seumur hidup selepas splenektomi (lihat Splenectomy, Hyposplenism dan Asplenia artikel yang berasingan.

Komplikasi

  • Gallstones dan penyakit pundi hempedu. Sindrom Gilbert yang sama ada memberikan 4 x risiko batu empedu. Risiko yang lebih tinggi dimansuhkan oleh splenectomy.
  • Krisis hemolitik, aplastik dan megaloblastik:[5]
    • Hemolisis cepat boleh dicetuskan oleh jangkitan virus dan menghasilkan jaundis, anemia dan kadang-kadang sakit perut dan splenomegaly tender. Rawatan sokongan biasanya semua yang diperlukan.
    • Krim aplastic (anemia aplastik) boleh mengikuti penekanan sumsum tulang virus dan boleh mengancam nyawa. Mereka biasanya disebabkan oleh jangkitan dengan parvovirus B19 dan biasanya 10-14 hari.[1]
    • Krisis megaloblastik jarang terjadi dan disebabkan kekurangan folat.

Prognosis

3-5% pesakit mempunyai penyakit yang teruk yang memerlukan pemindahan darah biasa.[1]

Pencegahan

Ujian genetik dan pengesanan keluarga tersedia.[15]Saudara-saudara yang pembawa gen ini mungkin menunjukkan reticulocytosis yang berterusan.

Adakah anda mendapati maklumat ini berguna? ya tidak

Terima kasih, kami hanya menghantar e-mel kajian untuk mengesahkan pilihan anda.

Bacaan dan rujukan lanjut

  1. Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N; Spherocytosis keturunan. Lancet. 2008 Okt 18372 (9647): 1411-26.

  2. Spectrin, Beta, Erythrocytic - SPTB; Pendaratan Mendelian dalam Manusia dalam talian (OMIM)

  3. Gulbis B, Eleftheriou A, Angastiniotis M, et al; Epidemiologi anaemias jarang di Eropah. Adv Exp Med Biol. 2010686: 375-96. doi: 10.1007 / 978-90-481-9485-8_22.

  4. Barcellini W, Bianchi P, Fermo E, et al; Kecacatan membran sel merah keturunan: aspek diagnostik dan klinikal. Transfusi Darah. 2011 Jul9 (3): 274-7. doi: 10.2450 / 2011.0086-10. Epub 2011 Jan 13.

  5. Konca C, Soker M, Tas MA, et al; Spherocytosis keturunan: penilaian 68 kanak-kanak. India J Hematol Transfus Darah. 2015 Mac31 (1): 127-32. doi: 10.1007 / s12288-014-0379-z. Epub 2014 11 Apr.

  6. Garis panduan untuk diagnosis dan pengurusan spherocytosis keturunan; Jawatankuasa British untuk Piawaian dalam Hematologi - kandungan arkib (September 2011)

  7. Christensen RD, Henry E; Spherocytosis keturunan dalam neonat dengan hiperbilirubinemia. Pediatrik. 2010 Jan125 (1): 120-5. Epub 2009 Nov 30.

  8. Bolton-Maggs PH, Langer JC, Iolascon A, et al; Garis panduan untuk diagnosis dan pengurusan spherocytosis keturunan - 2011 Br J Haematol. 2012 Jan156 (1): 37-49. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2011.08921.x. Epub

  9. Raja MJ, Zanella A; Penyakit membran sel merah keturunan dan ujian diagnostik makmal. Int J Lab Hematol. 2013 Jun35 (3): 237-43. doi: 10.1111 / ijlh.12070. Epub 2013 11 Mac.

  10. Ballin A, Waisbourd-Zinman O, Saab H, et al; Terapi steroid mungkin berkesan dalam menambah tahap hemoglobin semasa Hemoid Darah hemolisis. 2011 Apr 7. doi: 10.1002 / pbc.22844.

  11. Casale M, Perrotta S; Splenectomy untuk spherocytosis keturunan: lengkap, separa atau tidak sama sekali? Pakar Rev Hematol. 2011 Dis4 (6): 627-35. doi: 10.1586 / EHM.11.51.

  12. Gallagher PG; Keabnormalan membran eritrosit. Pediatr Clin North Am. 2013 Dec60 (6): 1349-62. doi: 10.1016 / j.pcl.2013.09.001. Epub 2013 15 Okt.

  13. Tracy ET, Nasi HE; Splenectomy separa untuk spherocytosis keturunan. Pediatr Clin North Am. 2008 Apr55 (2): 503-19, x.

  14. Guan Y, Hu Y; Aplikasi klinikal Embolization Splenik Separa. ScientificWorldJournal. 20142014: 961345. Epub 2014 3 Nov.

  15. Spherocytosis, Jenis 1, SPH1; Pendaratan Mendelian dalam Manusia dalam talian (OMIM)

Tachycardias ventrikular

Pyoderma Gangrenosum