Acionemia propionik
Diwarisi-Gangguan Kongenital-Dan-

Acionemia propionik

Artikel ini untuk Profesional Perubatan

Artikel Rujukan Profesional direka untuk profesional kesihatan untuk digunakan. Mereka ditulis oleh doktor UK dan berdasarkan bukti penyelidikan, UK dan Garis Panduan Eropah. Anda mungkin mendapati salah seorang daripada kami artikel kesihatan lebih berguna.

Acionemia propionik

  • Patofisiologi
  • Epidemiologi
  • Persembahan
  • Diagnosis pembezaan
  • Siasatan
  • Pengurusan
  • Prognosis
  • Pencegahan

Sinonim: kekurangan propionil-CoA karboksilase, hyperglycinemia ketotetik

Ini adalah gangguan metabolik yang jarang berlaku yang boleh hadir dengan muntah, dehidrasi dan ensefalopati tetapi juga dengan kelewatan perkembangan dan gangguan haematologi.[1]

  • Keadaan ini meragukan kepada strok, khususnya infeksi bilateral dari ganglia basal yang melibatkan caudate, putamen dan globus pallidus.
  • Bentuk-bentuk bentuk cahaya ada.
  • Ia mungkin tidak didiagnosis.
  • Propionyl-CoA adalah perantaraan penting dalam metabolisme beberapa asid amino dan juga dihasilkan oleh pengoksidaan asid lemak berjumlah ganjil.[2] Pesakit tidak bertoleransi terhadap protein.

Patofisiologi

  • Ini adalah kecacatan genetik metabolisme, diwarisi sebagai resesif autosom.
  • Enzim propionil co-enzyme A (CoA) carboxylase adalah kekurangan.
  • Ketoacidosis teruk didorong oleh pengambilan protein.
  • Kecacatan telah diterangkan pada peta gen locus 3q21-q22 tetapi variasi lain dengan kecacatan pada kromosom 13 telah dijelaskan dan mungkin ada beberapa variasi keadaan.[1, 2]Mendelian Online Warisan Manusia (OMIM) senarai lapan.[2]
  • Masalahnya terletak pada metabolisme asid amino isoleucine, valine, threonine dan methionine. Mereka adalah asid amino penting dan oleh itu pengurusan adalah berdasarkan menjaga kandungan makanan mereka rendah dan bukannya jumlah pengecualian.[3]

Epidemiologi[4]

  • Ia adalah satu keadaan yang jarang berlaku yang secara global mungkin memberi kesan kepada 1 anak dalam 100,000 kelahiran.
  • Bentuk-bentuk penyakit ringan mungkin lebih umum dan kejadian sebenar mungkin setinggi 1 kes dalam 18,000 penduduk.
  • Di kawasan tertentu seperti Arab Saudi, kejadian itu mungkin setinggi 1 dalam 2,000 hingga 5,000 kelahiran.
  • Adalah sukar untuk menilai berapa banyak disebabkan oleh mutasi spontan.
  • Banyak kes tidak didiagnosis dan insiden itu mungkin agak lebih tinggi daripada yang disyaki.
  • Perkahwinan yang bersahabat adalah faktor risiko yang biasa.[5]

Persembahan[6]

Fetus dilindungi dalam uterus oleh peredaran dan metabolisme ibu dan pembentangan sering berlaku pada bayi. Ini bergantung kepada tahap kekurangan enzim. Ada yang membahagikan pesakit ke dua subkumpulan:

  • Permulaan awal:
    • Hadir dalam minggu pertama kehidupan.
    • Kecacatan pembelajaran am.
    • Kematian awal.
  • Masa lewat:
    • Hadir selepas 6 minggu dan boleh (dalam bentuk ringan penyakit) hadir di kemudian hari.
    • Disifatkan oleh gangguan pergerakan yang teruk dan dystonias.

Lebih khusus:

  • Pembentangan boleh dengan ketoasidosis teruk dan pH serendah 6.8. Terdapat kejutan, hipoksia dan mungkin terdapat kerosakan otak yang serius. Kematian boleh berlaku.
  • Penyampaian yang lebih biasa adalah kegagalan untuk berkembang dengan intoleran makan.
  • Tahap amonia yang berlebihan menghasilkan penghinaan yang berulang kepada otak yang menyebabkan ketidakupayaan pembelajaran secara umum. Somnolence adalah perkara biasa.
  • Serangan diikuti oleh pancytopenia yang terdedah kepada jangkitan yang besar dan mungkin membawa maut. Kehadiran jangkitan untuk mengandaikan penyakit menjadikannya mudah untuk mengabaikan kecacatan metabolik.
  • Biasanya tidak ada sejarah keluarga tetapi kadang-kadang bayi yang lebih tua atau anak kecil mungkin mempunyai sejarah panjang keletihan, anoreksia, muntah dan asidosis yang merespon hospital pendek tetap dengan glukosa intravena dan pentadbiran bikarbonat.
  • Cardiomyopathy boleh cepat dan membawa maut.
  • Psikosis telah dilaporkan sebagai pembentangan lewat.[7]

Diagnosis pembezaan

Pelbagai syarat boleh menjadi sebahagian daripada senarai ini, bergantung kepada pembentangan.[3, 8]

  • Meningitis aseptik.
  • Meningitis haemophilus.
  • Strok:
    • Trombosis arteri Basilar.
    • Strok arteri serebrum posterior.
  • Gangguan metabolik:
    • Gangguan metabolisme karbohidrat.
    • Penyakit Anderson-Fabry.
    • Homocystinuria.
    • Perhatikan bahawa, daripada 100 kesilapan metabolisme yang lahir, hanya kira-kira 20 yang dapat menerima rawatan.[9]
  • Endokarditis infektif (komplikasi neurologi).
  • Sklerosis berair.
  • Gangguan hematologi:
    • Penyakit sel sabit.
    • Trombositopenia.

Siasatan[3]

Penemuan berikut membantu mengesahkan diagnosis:

  • Urine akan menunjukkan keton. Ini adalah luar biasa pada bayi dan harus menimbulkan syak wasangka.
  • Terdapat asidosis metabolik dengan elektrolit serum menunjukkan jurang anion yang meningkat (julat normal 10-18 mmol / L).
  • Ammonia darah dinaikkan. Ini menunjukkan punca gangguan gangguan mental.
  • Laktat plasma sering dibangkitkan tetapi tidak mencukupi untuk mengambil kira jurang anion. Ini juga harus menimbulkan syak wasangka.
  • Asid organik urin mengesahkan diagnosis. Peningkatan besar dalam beta-hydroxy propionic acid, asid laktik dan ekskresi metilkitrat didapati.
  • Ujian mutlak adalah aktiviti carboxylase leukocyte propionyl-CoA. Ia memberikan diagnosis biokimia yang pasti dan membolehkan kaunseling genetik.
  • Sekiranya diagnosis tidak dibuat dalam kehidupan, ia tidak mungkin dibuat selepas bedah.

Walau bagaimanapun, kemungkinan besar kerja-kerja pesakit yang hadir dengan tanda-tanda dan simptom yang tipikal (tetapi tidak spesifik) akan merangkumi pelbagai ujian yang selaras dengan diagnosis pembezaan yang digariskan. Kesalahan metabolisme yang terdapat dalam pelbagai cara (lima persembahan utama telah diperhatikan) dan berhadapan dengan keadaan yang merosot bayi, rawatan kecemasan dan penyiasatan perlu dilakukan.[10]Ini termasuk, sebagai contoh:

  • FBC (selalunya mendedahkan neutropenia dan thrombocytopenia), elektrolit dan gas darah.
  • Glukosa darah (tidak termasuk penyebab asidosis lain).
  • LFT (untuk mengecualikan asidosis daripada penyakit hati).
  • Pelbagai penyiasatan pengimejan (sesuai untuk pesakit muda dengan strok).

Pengurusan[3]

Ketoacidosis metabolik yang teruk dalam gangguan ini memerlukan terapi alkali dan sekatan protein yang kuat. Ammonia, keseimbangan asid dan jurang anion adalah petunjuk biokimia yang penting untuk mengenal pasti penguraian metabolik dan untuk menilai tahap keparahan.[11]Terapi antibiotik oral untuk mengurangkan pengeluaran usus propionat juga boleh membuktikan berguna.[1]

  • Biasanya kanak-kanak sangat tidak sihat semasa persembahan dan pentingnya klinikal adalah pembetulan ketidakseimbangan ketoasidosis, dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit. Cecair, elektrolit dan bikarbonat diperlukan. Kadang-kadang glukosa dan insulin diperlukan.
  • Penangguhan sementara pengambilan protein diperlukan, selepas itu asid amino yang bersalah harus dibenarkan dalam jumlah yang sangat terhad. Pengambilan protein di bawah 1.5 gram berat badan setiap kilogram setiap hari sering diperlukan.
  • Jika menyusu berlaku, ia mesti dipantau dengan teliti.[12]
  • Diet harus disesuaikan dengan tujuan untuk menyekat substi propiogenik (valine, methionine, isoleucine, threonine dan asam lemak rantai ganjil), sambil menggalakkan sintesis protein biasa dan mencegah katabolisme protein, kekurangan asid amino dan sekatan pertumbuhan.
  • Suplemen L-carnitine pada dos 50-100 mg / kg / hari harus diberikan.
  • Metronidazole oral diberikan sebentar-sebentar pada dos 10-20 mg / kg / hari membantu mengurangkan pengeluaran propionat oleh bakteria usus.
  • Ubat anti-epilepsi dan terapi aritmia mungkin diperlukan.
  • Pemindahan hati Orthoptic (penggantian semua atau sebahagian hati dengan hati penderma dalam kedudukan anatomi yang sama) ditunjukkan pada pesakit yang mengalami penguraian metabolik yang kerap, hiperkalemia tidak terkawal dan pertumbuhan yang terhad. Sebelum beroperasi, penting untuk meminimumkan keparahan asidosis metabolik dengan mengekalkan perfusi tisu optimum, mengelakkan hipotensi, mencegah hypoglycemia dan menyediakan bikarbonat.[13]
  • Haemofiltration berterusan, oksigenasi membran extracorporeal (ECMO) dan alat bantuan ventrikel kiri telah digunakan semasa menunggu pemindahan hati.

Prognosis[3]

  • Diperlukan ketat pematuhan terhadap diet.
  • Kerosakan otak adalah perkara biasa dan jangka hayat terhad.[14]
  • Kegagalan jantung dan kardiomiopati biasanya dilaporkan menyebabkan kematian.[15]
  • Tahap kekurangan enzim mempunyai makna prognostik yang besar.

Pencegahan

  • Selepas kaunseling genetik, kemungkinan untuk menawarkan ujian pranatal dengan tujuan untuk menamatkan kehamilan (TOP) kerana prognosis sangat miskin. Sekiranya dua syarikat penerbangan telah dikenalpasti (contohnya apabila menyiasat punca kematian anak terdahulu), kemungkinan untuk melakukan diagnosis genetik praimplantasi (PGD). Dalam teknik ini, embrio yang diakui oleh persenyawaan in vitro diuji dan hanya mereka yang sihat yang ditanam ke dalam rahim.[16]
  • Ujian pranatal boleh dilakukan:
    • Amniosentesis: asid propionik boleh didiagnosis sama ada oleh kuantitas tinggi metilitit metabolit dalam cecair amniotik atau oleh kekurangan aktiviti propionil-CoA carboxylase dalam amniosit.[1]
    • Pemeriksaan villous chorionic: diagnosis pranatal dari janin yang terkena, berdasarkan analisis DNA dalam tisu villi chorionic, juga boleh dilakukan.[1]
  • Pemeriksaan telah dicadangkan tetapi keadaan yang jarang berlaku yang boleh dilewatkan oleh ujian dan ragu apakah ini meningkatkan kualiti hidup atau memberi nilai untuk wang.[17]

Adakah anda mendapati maklumat ini berguna? ya tidak

Terima kasih, kami hanya menghantar e-mel kajian untuk mengesahkan pilihan anda.

Bacaan dan rujukan lanjut

  • Vernon HJ, Bagnasco S, Hamosh A, et al; Penyakit buah pinggang kronik pada orang dewasa dengan asidemia propionik. JIMD Rep. 201412: 5-10. doi: 10.1007 / 8904_2013_237. Epub 2013 Jun 12.

  1. Acidemia Proprionic; Pendaratan Mendelian dalam Manusia dalam talian (OMIM)

  2. Propionyl-CoA Carboxylase, Beta Subunit; PCCB Online Mendelian Warisan Manusia (OMIM)

  3. Carrillo-Carrasco, N; Propionic Acidaemia, 2012.

  4. Ardoin KB, Moodie DS, Snyder CS; Blok cawan bundle-dependent yang bergantung kepada kadar pada anak dengan propionic aciduria. Ochsner J. 2009 Summer9 (2): 65-7.

  5. Karimzadeh P, Jafari N, Ahmad Abadi F, et al; Asidemia propionik: diagnosis dan penemuan neuroimaging gangguan neurometabolic ini. Iran J Anak Neurol. 2014 Winter8 (1): 58-61.

  6. Rafique M; Spektrum klinik akidemi propionik. J Nutr Metab. 20132013: 975964. doi: 10.1155 / 2013/975964. Epub 2013 31 Okt.

  7. Dejean de la Batie C, Barbier V, Valayannopoulos V, et al; Psikosis akut dalam asidosis propionik: 2 kes laporan. J Child Neurol. 2014 Feb29 (2): 274-9. doi: 10.1177 / 0883073813508812. Epub 2013 11 Dis.

  8. Long S et al; Prinsip dan Amalan Penyakit Berjangkit Pediatrik, 2012.

  9. Saudubray JM, MC Nassogne, de Lonlay P, et al; Pendekatan klinikal kepada gangguan metabolik yang diwarisi dalam neonat: gambaran keseluruhan. Semin Neonatol. 2002 Feb7 (1): 3-15.

  10. Christopher R, Sankaran BP; Satu pandangan tentang biokimia mengenai kesilapan metabolisme yang terdapat pada seorang pakar neurologi klinikal. Ann Indian Acad Neurol. 2008 Apr11 (2): 68-81. doi: 10.4103 / 0972-2327.41873.

  11. Zwickler T, Riderer A, Haege G, et al; Kegunaan parameter biokimia dalam membuat keputusan pada permulaan rawatan kecemasan pada pesakit dengan asidemia propionik. J Warisan Metab Dis. 2014 Jan37 (1): 31-7. Epub 2013 Jun 25.

  12. Huner G, Baykal T, Demir F, et al; Pengalaman menyusukan bayi dalam kesilapan metabolisma selain fenilketonuria. J Warisan Metab Dis. 200528 (4): 457-65.

  13. Ryu J, Shin YH, Ko JS, et al; Asidosis metabolik yang tidak dapat dikurangkan pada anak dengan asidemia propionik yang menjalani pemindahan hati - laporan kes. Korea J Anesthesiol. 2013 Sep65 (3): 257-61. doi: 10.4097 / kjae.2013.65.3.257. Epub 2013 25 Sep.

  14. Grunert SC, Mullerleile S, De Silva L, et al; Asid propionik: kursus klinikal dan hasil dalam 55 pesakit pediatrik dan remaja. Orphanet J Rare Dis. 2013 Jan 108: 6. doi: 10.1186 / 1750-1172-8-6.

  15. Pena L, Burton BK; Kajian mengenai status kesihatan dan komplikasi di kalangan pesakit asidemia propionik. Am J Med Genet A. 2012 Jul158A (7): 1641-6. doi: 10.1002 / ajmg.a.35387. Epub 2012 Jun 7.

  16. Alberola TM, Bautista-Llacer R, Vendrell X, et al; Laporan kes: kelahiran kembar yang sihat selepas diagnosis genetik preimplantasi asam asid propionik. J Assist Reprod Genet. 2011 Mar28 (3): 211-6. doi: 10.1007 / s10815-010-9514-4. Epub 2010 3 Dis.

  17. Dionisi-Vici C, Deodato F, Roschinger W, et al; Asid organik 'klasik', propionic aciduria, aciduria metilmalonic dan aciduria isovaleric: hasil jangka panjang dan kesan penyaringan baru lahir dengan spektrometri massa tandem. J Warisan Metab Dis. 2006 Apr-Jun29 (2-3): 383-9.

Tachycardias ventrikular

Pyoderma Gangrenosum