Kekurangan Antibodi Primer

Kekurangan Antibodi Primer

Artikel ini untuk Profesional Perubatan

Artikel Rujukan Profesional direka untuk profesional kesihatan untuk digunakan. Mereka ditulis oleh doktor UK dan berdasarkan bukti penyelidikan, UK dan Garis Panduan Eropah. Anda mungkin mendapati salah seorang daripada kami artikel kesihatan lebih berguna.

Kekurangan Antibodi Primer

  • Penerangan
  • Jenis-jenis kekurangan antibodi primer
  • Persembahan
  • Diagnosis pembezaan
  • Penilaian dan penyiasatan
  • Siapa yang perlu disemak untuk kekurangan antibodi utama?
  • Pengurusan
  • Komplikasi
  • Prognosis

Penerangan

Kekurangan antibodi utama (PADs) adalah penyakit immunodeficiency utama yang paling biasa. Mereka adalah kumpulan gangguan yang pelbagai yang dicirikan oleh pelbagai peringkat pengeluaran antibodi yang tidak berfungsi kerana gangguan pembezaan sel B. Selalunya terdapat kelewatan yang ketara dalam mencapai diagnosis PAD, yang membawa kepada peningkatan morbiditi dan kematian.[1]

Jenis-jenis kekurangan antibodi primer[1]

Klasifikasi kekurangan antibodi utama telah menjadi perkara untuk perbincangan dan perdebatan dengan pelbagai klasifikasi yang dicadangkan. Berikut adalah jenis utama gangguan kekurangan antibodi utama.

  • Agammaglobulinaemia.[2]Kecacatan asas adalah kegagalan prekursor sel B untuk matang menjadi sel penghasil antibodi yang mengakibatkan kekurangan antibodi yang teruk. Ia terdiri daripada dua jenis:
    • Penyakit X (Penyakit Bruton, atau XLA) - menyumbang 85% kes dan hasil daripada mutasi dalam gen BTK. Ia hanya memberi kesan kepada lelaki.
    • Autosomal resesif - akaun untuk baki 15% dan boleh hasil daripada beberapa mutasi genetik.
  • Immunodeficiency dengan IgG rendah dan IgM normal atau tinggi (hyper IgM syndromes).[3]Pesakit dengan sindrom IgM hyper tidak dapat beralih dari pengeluaran antibodi jenis IgM kepada antibodi jenis lain seperti IgG, IgA dan IgE. Oleh itu, pesakit-pesakit ini mempunyai tahap IgG dan IgA yang rendah tetapi tahap IgM yang normal atau tinggi.
  • Immunodeficiency variable biasa (CVID).[4]Ini adalah satu bentuk yang agak kerap akibat immunodeciency (oleh itu istilah umum), sering didiagnosis pada orang dewasa. Tahap dan jenis kekurangan immunoglobulin dan akibatnya pembentangan berbeza-beza (oleh itu pembolehubah istilah).
  • Kekurangan IgA terpilih.[5]Ini agak biasa dalam populasi Kaukasia dan tidak menyebabkan tanda-tanda di kebanyakan mereka yang terjejas, walaupun sesetengah mungkin mengalami masalah klinikal yang penting. Ia dicirikan oleh tahap IgA yang tidak dapat dikesan dalam darah dan rembesan tetapi tiada kekurangan imunoglobulin lain.
  • Kekurangan subkelas IgG.[6]Terdapat empat subtipe IgG - iaitu, IgG1, IgG2, IgG3 dan IgG4. Pesakit dengan tahap rendah satu atau dua subkelas IgG tetapi tahap IgG total normal mempunyai kekurangan subkelas IgG selektif.
  • Kekurangan antibodi tertentu (SAD).[7]Pesakit yang mempunyai tahap immunoglobulin biasa tetapi tidak mempunyai keupayaan untuk menghasilkan molekul IgG perlindungan terhadap jenis organisma yang menyebabkan jangkitan saluran pernafasan (contohnya, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis dan Haemophilus influenzae jenis b) dikatakan mempunyai SAD. Ia juga dikenali sebagai tindak balas polysaccharide terjejas.
  • Hipogammaglobulinaemia transient of infancy (THI).[8]Semua bayi di antara umur 3 hingga 6 bulan mempunyai tahap antibodi yang rendah, kerana tahap IgG yang diperoleh secara transplacentally jatuh dan bayi sendiri menghasilkan antibodi pada awalnya perlahan (hypogammaglobulinaemia fisiologi bayi). THI didiagnosis pada bayi berusia lebih 6 bulan jika tahap IgG jauh lebih rendah (kurang daripada dua penyimpangan piawai) daripada 97% bayi pada usia tersebut. Ini biasanya membetulkan diri sendiri dengan usia 2 tahun, walaupun kadang-kadang ia bertahan beberapa tahun lagi.
  • Kekurangan antibodi yang tidak ditentukan.Pesakit dengan hypogammaglobulinaemia utama dan imuniti selular utuh yang tidak memenuhi kriteria diagnostik mana-mana PAD dikatakan mempunyai kekurangan antibodi yang tidak ditentukan.

Persembahan[1, 9, 10]

Pembentangan klinikal adalah berubah dalam kumpulan keadaan heterogen ini. Walau bagaimanapun, semua PAD klinikal yang signifikan dicirikan oleh jangkitan yang tinggi jangkitan kronik atau berulang yang biasanya disebabkan oleh bakteria terkandung pyogenic - contohnya, S.pneumoniae dan H. influenzae jenis b. Di samping jangkitan biasa, giardiasis usus dan cryptosporidiosis mungkin bermasalah. Kemungkinan PAD disarankan oleh:

  • Jangkitan berulang dan teruk pelbagai jenis, termasuk:
    • Jangkitan Sinopulmonary (pneumonia, sinusitis, otitis media).
    • Meningitis dan / atau sepsis.
    • Jangkitan gastrousus (cirit-birit kronik atau malabsorpsi).
    • Jangkitan kulit.
  • Gangguan autoimun termasuk anemia hemolytik autoimun, neutropenia atau thrombocytopenia serta sistemik lupus erythematosus (SLE) dan rheumatoid arthritis.
  • Gangguan alahan dengan peningkatan paras IgE serum.
  • Tisu limfoid yang tidak normal, seperti hiperoid lymphoid nodular dalam usus atau ketiadaan kongenital tonsil.
  • Tanda-tanda yang tidak dapat dijelaskan seperti hepatosplenomegali atau arthropathy.

Diagnosis pembezaan[1]

  • Immunodeficiencies sekunder, termasuk jangkitan HIV.
  • Keadaan lain yang menyebabkan jangkitan pernafasan berulang atau kronik yang teruk, seperti fibrosis cystic, bronchiectasis.
  • Penyebab lain cirit-birit berulang atau berterusan - contohnya, penyakit Crohn.
  • Penyebab lain jangkitan berulang atau berterusan - contohnya, diabetes mellitus.
  • Sebab-sebab lain kegagalan untuk berkembang maju.

Penilaian dan penyiasatan

  • Sejarah klinikal terperinci termasuk sejarah keluarga dan peperiksaan fizikal menyeluruh harus dilakukan di semua pesakit yang disyaki PAD.
  • Penilaian radiasi organ sasaran seperti paru-paru atau sinus mungkin ditunjukkan.
  • Penilaian makmal sistematik dan langkah demi langkah sistem imun perlu dilakukan. Ini termasuk:
    • FBC.
    • Tahap imunoglobulin serum kuantitatif (IgM, IgG dan IgA), termasuk subkelas IgG.
    • Penilaian terhadap tindak balas antibodi spesifik terhadap antigen protein dan polisakarida (toxoid tetanus dan difteria, antigen kapsul H. influenzae jenis b dan S. pneumoniae).

Siapa yang perlu disemak untuk kekurangan antibodi utama?

  • Pesakit dengan jangkitan kerap atau luar biasa yang teruk atau kurang respons kepada rawatan.
  • Kanak-kanak dengan pertumbuhan yang teruk dan jangkitan yang kerap.
  • Pesakit dengan demam berulang asal tidak diketahui.

Pengurusan[11, 12]

Pengurusan tertumpu pada pencegahan dan rawatan jangkitan menggunakan terapi gantian immunoglobulin (antibodi) dan terapi antimikrobial.

Terapi Penggantian Imunoglobulin (IRT)

  • IRT dengan imunoglobulin manusia poliklonal adalah asas pengurusan bagi PAD yang jelas seperti CVID dan XLA.
  • Bagi kebanyakan pesakit IRT adalah keperluan seumur hidup.
  • Formulasi semasa menggantikan hanya IgG dan diberikan oleh infus intravena (IV) atau subkutaneus di hospital atau semakin di rumah.
  • Persediaan Subcutneous dan IV bersamaan therapeutically dan membawa risiko reaksi yang berkaitan dengan infusi yang merugikan dan menghantar jangkitan - contohnya, hepatitis C. Imunoglobulin subkutaneus lebih disukai pada mereka yang mempunyai urat yang lemah atau reaksi buruk terhadap produk IV.[11]
  • Garis Panduan Jabatan Kesihatan mencadangkan supaya IRT disesuaikan dengan hasil pesakit individu dengan tujuan minimum mengekalkan tahap IgG serum dalam lingkungan normal yang berkaitan.
  • Dos permulaan imunoglobulin adalah 0.4 hingga 06 g / kg sebulan tetapi pesakit individu mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi dalam jangka panjang.

Antibiotik prophylactic

  • Ramai pesakit dengan jenis PAD yang lebih ringan (misalnya, THI, kekurangan IgA selektif atau kekurangan subkelas IgG) boleh diuruskan dengan antibiotik prophylactic sahaja.
  • Profilaksis antibiotik (di samping IRT) juga disyorkan dalam kes-kes yang teruk (misalnya, CVID atau XLA) dengan komplikasi berjangkit seperti bronchiectasis atau sinusitis kronik.

Rawatan jangkitan

  • Sesetengah pesakit memerlukan rawatan yang lebih lama daripada individu imunokompeten dan perlu memastikan bahawa jangkitan sepenuhnya dihapuskan sebelum menghentikan antibiotik.
  • Jangkitan dalam konteks bronchiectasis memerlukan rawatan yang intensif dalam penentuan pelbagai disiplin dengan antibiotik yang berpandukan budaya, terapi anti-radang dan memantau perkembangan penyakit.
  • Pilihan antibiotik perlu mengambil kira kemungkinan jangkitan luar biasa - contohnya enteritis giardial dan mycoplasma atau ureaplasma arthritis.

Komplikasi

Komplikasi PAD termasuk jangkitan akut, yang mungkin disebabkan oleh organisma yang luar biasa seperti Mycoplasma spp. dan komplikasi jangka panjang:[10, 13]

Beberapa komplikasi kronik telah diterangkan, termasuk:

  • Dada: bronchiectasis, jangkitan kulat, agregat limfoid poliklonal, granuloma, limfoma.
  • Sinus: sinusitis berulang.
  • Usus besar: jangkitan (giardiasis, cryptosporidiosis), malabsorpsi, enteropati autoimun, sclerosing cholangitis, gastritis atropik, enteropati sensitif makanan, kolitis, karsinoma gastrik.
  • Hati: hepatitis, penyakit autoimun yang berkaitan (hepatitis aktif kronik, sirosis biliary utama, sclerosing cholangitis), granuloma bukan infeksi.
  • Sendok: arthropathy septik, arthropathy steril kronik dan / atau arthralgia.
  • Darah: anemia hemolytic autoimun, purpura trombositopenik imun, anemia kekurangan zat besi, anemia penyakit kronik, anemia aplastik.
  • CNS: enteroviral meningoencephalitis akut, granuloma serebrum kronik.
  • Limpa: splenomegaly tidak dapat dijelaskan dalam 30% pesakit.
  • Mata: keratoconjunctivitis, uveitis.

Prognosis[14]

  • Ini bergantung kepada sifat dan keterukan PAD.
  • Secara umum, sebelum keadaan diiktiraf, semakin baik prognosis.[15]

Adakah anda mendapati maklumat ini berguna? ya tidak

Terima kasih, kami hanya menghantar e-mel kajian untuk mengesahkan pilihan anda.

Bacaan dan rujukan lanjut

  1. Fried AJ, Bonilla FA; Patogenesis, diagnosis, dan pengurusan kekurangan antibodi utama dan jangkitan. Clin Microbiol Rev. 2009 Jul22 (3): 396-414.

  2. Agammaglobulinemia: X-Linked dan Autosomal Recessive; Yayasan Kekurangan Daya Ketahanan

  3. Hyper IgM Syndromes; Yayasan Kekurangan Daya Ketahanan

  4. Kekurangan imun yang biasa berubah; Yayasan Kekurangan Daya Ketahanan

  5. Kekurangan IgA terpilih; Yayasan Kekurangan Daya Ketahanan

  6. Kekurangan Subclass IgG; Yayasan Kekurangan Daya Ketahanan

  7. Kekurangan Antibodi Spesifik; Yayasan Kekurangan Daya Ketahanan

  8. Hypogammaglobulinemia Transient of Infancy; Yayasan Kekurangan Daya Ketahanan

  9. Herriot R, Sewell WA; Kekurangan antibodi. J Clin Pathol. 2008 Sep61 (9): 994-1000. doi: 10.1136 / jcp.2007.051177.

  10. Wood P, Stanworth S, Burton J, et al; Pengiktirafan, diagnosis klinikal dan pengurusan pesakit dengan kekurangan antibodi utama: kajian sistematik. Clin Exp Immunol. 2007 Sep149 (3): 410-23. Epub 2007 Jun 12.

  11. Simoens S; Pharmacoeconomics immunoglobulins dalam immunodeficiency utama. Pakar Rev Pharmacoecon Hasil R Res. 2009 Aug9 (4): 375-86.

  12. Garis panduan klinikal untuk kegunaan imunoglobulin; Jabatan Kesihatan, Julai 2011

  13. Chapel HM; Konsensus mengenai diagnosis dan pengurusan kekurangan antibodi utama. Panel Konsensus untuk Diagnosis dan Pengurusan Kekurangan Antibodi Primer. BMJ. 1994 Feb 26308 (6928): 581-5.

  14. Chan HY, Yang YH, Yu HH, et al; Ciri-ciri dan hasil klinikal kekurangan antibodi utama: kajian susulan selama 20 tahun. J Formos Med Assoc. 2014 Jun113 (6): 340-8. doi: 10.1016 / j.jfma.2012.07.005. Epub 2012 11 Ogos.

  15. Litzman J, Stikarovska D, Pikulova Z, et al; Perubahan dalam diagnosis rujukan dan kelewatan diagnostik dalam pesakit hypogammaglobulinaemic selama 28 tahun di pusat rujukan tunggal. Int Arch Immunol Immunol. 2010153 (1): 95-101. Epub 2010 Apr 1.

Demam dalam Kanak-kanak Suhu Tinggi

Gejala yang anda perlukan untuk berhenti bersembunyi dari doktor anda